视频来源：空军军医大学西京医院
中国科学院院士窦科峰、西京医院肝胆外科主任陶开山等主刀手术 。（李扬 摄）
西部网讯（记者 李卓然 通讯员 张玄 李洁）西部网·陕西头条记者3月14日从空军军医大学西京医院获悉，日前，空军军医大学西京医院异种肝脏移植临床研究取得重大突破：成功将一只多基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡患者体内。术中，移植肝脏恢复血流后即刻分泌胆汁，未见超急性排斥反应，已持续工作超96小时。经科技查新，国内外未见同类报道，属世界首例。
研究团队游离、灌注、获取供肝。（王鑫 摄）
该研究首次探索了“基因编辑猪—人”肝脏异种移植的可行性，在科学理论创新、核心技术攻关、军事医学应用等方面取得原创性突破，将在救治修复、功能重建、移植替代，特别是重要脏器移植中发挥不可替代作用。
统计数据显示，我国有近4亿肝病患者，700多万肝硬化患者。同时，每年新增30万—50万的肝衰竭患者。对于肝衰竭，肝移植是唯一有效根治方式。现实中，很多人因等不到人类供肝而失去生命。而异种肝移植不受供肝数量限制，可使更多终末期肝病患者获益，未来可能完全替代同种肝移植。
研究团队修整供肝。（李思哲 摄）
目前，国际上关于异种肝脏移植的研究，尚处于“使用狒狒、猕猴等动物作为移植受体”阶段。据中科院院士窦科峰介绍，相对于肾脏和心脏，肝脏涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能，解剖结构和生理功能更为复杂。“因此，基因编辑猪的肝脏还不能完全替代人类肝脏发挥功能，异种肝脏移植技术难度和科学意义更大。如何推动异种肝移植走向临床，是当下领域内学者十分关注的难点科学问题。”窦科峰说。
研究团队吻合肝脏相关血管。（李扬 摄）
从“2013年亚洲首例转基因猪—藏酋猴异种异位部分肝移植获得成功”“2020年多基因编辑猪-猴肝心肾移植创造肝移植受体存活世界纪录”，到“2022年成功实施国际首例多基因编辑猪-猴多器官多组织同期联合移植”，再到“2023年多基因编辑猪-猴异位辅助肝移植取得新突破”，中国科学院院士窦科峰、西京医院肝胆外科主任陶开山团队在长达11年的“猪猴异种肝移植动物实验”基础上，开展了此次基因编辑猪至脑死亡受者肝移植，以多基因编辑猪作为供体，脑死亡患者作为受体，实施了保留移植患者自身肝脏的辅助性肝移植，模拟了临床肝衰患者的替代支持治疗过程。
研究团队为供体猪实施全麻。（双乐 摄）
实施方案先后通过学术委员会、伦理委员会、器官移植委员会和动物委员会论证，严格按照国家有关规定逐项进行。供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，O型血，23公斤，敲除了3种会引起“超急性排斥和急性体液性排斥”的猪抗原；转入了2种“人补体调节蛋白”、1种“人凝血调节蛋白”。移植受者系一例重型闭合性颅脑损伤患者，经过医院全力抢救，三次评估均认证为脑死亡，家属同意无偿参与异种肝移植科学研究，为人类医学进步作出贡献。
研究团队游离受体腹主动脉和下腔静脉。（李思哲 摄）
“术后24小时，受体血流动力学平稳、移植肝脏胆汁分泌良好、B超显示移植肝脏血供良好、移植肝脏穿刺病理显示未见排斥反应。”陶开山表示，移植的基因编辑猪肝脏无论从胆汁、血供和病理结果来讲，情况良好，手术效果超出团队预想。
受体术后情况良好。（来源 西京医院）
“这是医学界第一次将基因编辑猪肝植入人体内，在目前观察的96小时内，移植的基因编辑猪肝脏，在人体内能够发挥生理功能，正常分泌胆汁，说明有可能替代人类肝脏。”窦科峰认为，该项研究的顺利开展，是异种器官移植领域的重大突破，也是异种肝移植向临床迈进的关键一步，为下一步的临床应用提供了理论依据和数据支撑。
延伸阅读：
本次临床研究回答了哪些科学问题？
1、 异种器官移植采用狒狒、猕猴等动物作为移植受体，是进行临床前研究所必需的，因为它们的结构和生理与人类最相近。对于以狒狒、猕猴为受体的异种移植，敲除了某些猪抗原的六基因编辑猪，可能会加重移植肝脏的排斥反应，但对以人体为受体的移植手术来说却是有益的。因此，采用脑死亡受体进行异种器官移植临床试验，能更好地反映移植器官的功能，检测猪的基因编辑策略是否合适，也能积累更多临床经验。
2、 尽管动物研究中，异种肝移植受体的存活时间没有异种肾脏和心脏移植存活时间长，但却有着非常迫切的临床急救需求。特别是对于急性暴发性肝功能衰竭患者，肝移植是唯一救命方式。因此，现阶段将异种肝移植作为一种暂时的同种肝移植替代治疗手段，或让患者自身肝脏经过移植肝的帮助后功能得以恢复。从这个层面来讲，异种肝移植就有非常大的临床应用价值，这是该研究采用辅助性肝移植方式的原因。
3、采用狒狒、猕猴等动物进行异种器官移植研究，往往会使用一些还处于研究阶段的新型免疫抑制药物，这些药物没有实现临床应用，并不能直接用于疾病治疗。因此，动物研究中优化的免疫抑制方案，并不一定适合人类受体。但以脑死亡患者为移植受体，则可使用临床免疫抑制药物，继而得出最优化的临床异种器官移植免疫抑制策略。
编辑：李卓然
